Эффективность комплексного лечения аногенительных бородавок у женщин с включением препарата интерферона альфа-2b с антиоксидантами

Кравченко Е.Н., Ульянова И.О., Филатова С.И., Кудымова Т.Н.
Омский государственный медицинский университет Минздрава России, Омск, Российская Федерация
Красноярский государственный медицинский университет Минздрава России, Красноярск, Российская Федерация
Городской клинический перинатальный центр, Омск, Российская Федерация
Профессорская клиника ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск, Российская Федерация

Цель. Повысить эффективность комплексного лечения больных женщин с папилломавирусной инфекцией низкого онкогенного риска, проявляющейся аногенитальными бородавками, путем включения в комплекс иммунокорригирующей терапии — рекомбинантного интерферона альфа-2b с антиоксидантами.

Пациенты и методы. В исследование включены 240 женщин с аногенитальными бородавками. Основную группу составили 120 женщин, которым было проведено комплексное лечение: радиочастотная методика удаления патологических образований и назначение препарата рекомбинантного интерферона альфа-2b с антиоксидантами (ВИФЕРОН^®). Группа сравнения: 120 женщин, которым было проведено лишь радиоволновое лечение.

Результаты. Ускорение репаративных процессов и заживление послеоперационных ран после удаления аногенитальных бородавок происходило быстрее в группе пациенток, где применялся комплексный метод лечения. После выполнения хирургического воздействия через 11-14 дней выявлено, что эпителизация наступила у 24,2% женщин, получивших сочетанное лечение, и у 12,5% пациенток с традиционным подходом, через 30 дней – у 34,2% и у 20,8% соответственно. Полное заживление ран и полная эпителизация на 40-45 день после операций произошла у 99,2% группы женщин с сочетанной терапией и у 79,2% пациенток с традиционным подходом лечения. Рецидивы через 3 месяца после окончания полного курса лечения наблюдались в 2,5% наблюдений основной группы и в 7,5% — группы сравнения, что в 3 раза реже; через 6 месяцев в 10,0% и 20,8% соответственно, что в 2,1 раза реже. При лабораторной диагностике методом ПЦР после окончания лечения через шесть месяцев ВПЧ 6 типа определялся лишь у 17,5% женщин основной группы и у 35,0% группы сравнения, что в 2 раза реже, ВПЧ 11 типа у 10,8% и 23,3% соответственно группам, что в 2,2 раза реже.

Заключение. Продемонстрирована положительная клиническая эффективность комплексного лечения женщин с папилломавирусной инфекцией низкого онкогенного риска, проявляющейся аногенитальными бородавками, с включением в комплекс иммунокорригирующей терапии – рекомбинантного интерферона альфа-2b с антиоксидантами, превосходящая эффекты традиционного радиохирургического лечения без добавления иммунопрепарата: более быстрая и полная эпителизация, низкое число рецидивов и элиминация вируса.

Ключевые слова: вирус папилломы человека, папилломавирусная инфекция, аногенитальные бородавки; генитальные кондиломы, интерфероны, интерферон альфа-2b, виферон.

Инфекция вируса папилломы человека (ВПЧ) является одной из самых распространенных инфекций, передающихся половым путем (ИППП), во всем мире. Ее вызывает вирус папилломы человека (ВПЧ), ДНК-вирус, который инфицирует эпителиальные клетки различных слизистых оболочек и поверхностей кожи. ВПЧ можно разделить на типы с высоким и низким риском в зависимости от их связи с развитием определенных видов рака. Типы ВПЧ с низким риском, такие как ВПЧ-6 и ВПЧ-11, обычно не связаны с раком, но могут вызывать доброкачественные состояния, такие как генитальные бородавки. Аногенитальные бородавки (АГБ) характеризуются ростом небольших, похожих на цветную капусту бугорков на генитальной и анальной областях. Хотя они не опасны для жизни, они могут вызывать дискомфорт и психологический стресс. ВПЧ в основном передается половым путем, включая вагинальный, анальный и оральный секс. Он также может передаваться через непроникающие сексуальные действия, которые включают контакт «кожа к коже». Помимо половой передачи возможна вертикальная передача от матери к ребенку во время родов, но относительно редко [1, 2].

Поражения половых путей ВПЧ могут проявляться в нескольких формах и часто имеют волнообразное течение. Большинство нелеченных поражений половых путей в конечном итоге проходят спонтанно, но вероятно, что скрытая или субклиническая инфекция сохраняется неопределенно долго. Естественное течение аногенитальной инфекции ВПЧ зависит от клеточно-опосредованной иммунной системы. Злокачественная трансформация обычно наблюдается у пациенток с генитальными бородавками и ослабленным иммунитетом [3].

У большинства сексуально активных людей ВПЧ обнаруживается по крайней мере один раз в жизни; ежегодно заражаются 14 миллионов человек, а у 79 миллионов человек инфекция распространена. ВПЧ часто передается между партнерами; более частая передача была зарегистрирована от женщин к мужчинам, чем от мужчин к женщинам [4]. Несмотря на наличие вакцины для профилактики ВПЧ типов 6 и 11, вызывающих >95% аногенитальных бородавок, они остаются важной и частой проблемой для здоровья [5].

Диагностика заражения ВПЧ может быть сложной, поскольку инфекция часто протекает бессимптомно, особенно у мужчин. У женщин тестирование на ВПЧ может проводиться в рамках программ скрининга шейки матки, которые включают мазок клеток шейки матки для анализа. Аномальные результаты могут привести к дальнейшим диагностическим процедурам, таким как кольпоскопия или биопсия, для выявления предраковых или раковых изменений [1]. В то же время не рекомендуется тестирование на ВПЧ с помощью молекулярно-биологических методов при типичных клинических проявлениях аногенитальных бородавок, поскольку его результаты не влияют на тактику лечения [6].

После установления диагноза лечение зависит от симптомов, предпочтений пациента, экономических аспектов. Несмотря на то, что существует множество методов лечения бородавок, ни один из них не является самым эффективным, и рецидивы случаются часто при каждом из них. Рекомендуется сначала применить наименее затратное и наименее болезненное лечение. В то же время методы деструкции или хирургического иссечения приводят к удалению аногенитальных бородавок, но ни один из этих методов полностью не устраняет риск рецидива, поскольку удаление новообразований не приводит к элиминации ВПЧ, вызвавшего их развитие. Поскольку ни один метод лечения не является универсальным, возможно применение комбинированной терапии.

В Европейском гайдлайне IUSTI-Europe [5] ключевые рекомендации по диагностике и лечению были ранжированы в соответствии с силой рекомендации и качеством подтверждающих доказательств. Наблюдение является частью лечения и всегда должно учитываться. Известно, что почти две трети бородавок спонтанно исчезают в течение 24 месяцев. Единственным негативным наблюдением является то, что существует небольшой риск того, что бородавка может увеличиться и даже распространиться на другие области. 5-фторурацил, местный интерферон и фотодинамическая терапия были оценены и включены в качестве потенциальных вариантов лечения второй линии [5].

Более дорогие и инвазивные методы лечения обычно применяются при множественных рецидивирующих бородавках. В большинстве случаев сначала используются местные средства. Для лечения также используются криотерапия, ретиноевая кислота, подофиллин, местный 5-фторурацил, интерферон и имиквимод. У некоторых пациентов эффективны инъекции иммунопрепаратов (кандида), блеомицина и интерферона-альфа в пораженные участки. В то же время опробованы такие системные методы лечения, как цидофовир, циметидин и ретиноиды. Хирургические методы лечения включают криотерапию, лазерную терапию, электрокоагуляцию и иссечение [4, 7, 8].

При рецидивировании клинических проявлений заболевания рекомендована повторная деструкция аногенитальных бородавок на фоне применения интерферонов. Применяются препараты, содержащие интерферон-aльфа-2b или интерферон гамма человеческий рекомбинантный согласно инструкции по применению [9-13].

Профилактика заражения ВПЧ включает вакцинацию и безопасные сексуальные практики. Вакцины против ВПЧ высокоэффективны в профилактике заражения наиболее распространенными типами ВПЧ высокого риска. Эти вакцины обычно вводят подросткам и молодым людям до того, как они начнут вести половую жизнь. Безопасные сексуальные практики, такие как постоянное и правильное использование презервативов и ограничение числа половых партнеров, также могут снизить риск передачи ВПЧ [1]. Были обновлены доказательства влияния вакцинации против ВПЧ на заболеваемость аногенитальными бородавками [4,5]. В то же время в настоящее время использование вакцины против ВПЧ ограничено.

Таким образом, инфекция ВПЧ является распространенной ИППП, которая имеет значительные последствия для общественного здравоохранения. Это указывает на необходимость создания новых терапевтических подходов лечения с восстановлением иммунной системы и включением интерфероно- и иммунотерапии, которые могут повысить эффективность терапии. Вакцинация, регулярный скрининг и раннее и правильное лечение предраковых поражений являются ключевыми стратегиями для снижения риска заболеваний, связанных с ВПЧ, и связанных с ними осложнений. Образование и осведомленность о ВПЧ и его профилактике имеют решающее значение для содействия оптимальному сексуальному здоровью.

Цель исследования: повысить эффективность комплексного лечения больных женщин с папилломавирусной инфекцией низкого онкогенного риска, проявляющейся аногенитальными бородавками, путем включения в комплекс иммунокорригирующей терапии – рекомбинантного интерферона альфа-2b с антиоксидантами.

Материалы и методы: в исследование включено всего 240 женщин с аногенитальными бородавками, проходивших лечение в 2021-2024 годах в БУЗОО ГКПЦ и профессорской клинике ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России.

Основная группа: 120 женщин с аногенитальными бородавками, которым было проведено комплексное лечение, заключающееся в следующем: радиочастотная методика удаления патологических образований на широкополосном радиоволновом аппарате с функцией аргоноплазменной аблации «Фотек ЕА142» с использованием как петлевых электродов различных размеров и конфигураций, так и электродов-игл. После проведения местной анестезии в режиме «СМЕСЬ» электродом-петлей на мощности 50-70 Вт проводилось иссечение кондилом, в некоторых случаях при наличии мелких кондилом в сочетании с деструкцией с помощью электрода-иглы на мощности 30-60 Вт с толщиной проволоки 0,5-0,8 мм. Медикаментозное лечение заключалось в назначении препарата рекомбинантного интерферона-альфа-2b с антиоксидантами (ВИФЕРОН^®). Группа сравнения: 120 женщин с аногенитальными бородавками, которым было проведено радиоволновое удаление бородавок вышеописанной методикой без лечения противовирусными препаратами.

Этапы тактики ведения пациенток: I этап – проведение обследования: расширенная вульвоскопия (при необходимости кольпоскопия), цитологический метод исследования, обследование на ИППП и урогенитальные инфекции (УГИ) методом ПЦР (Фемофлор-12) и ВПЧ типирование. Цитологическое исследование микропрепарата шейки матки проведено пациенткам с целью исключения цервикальной интраэпителиальной неоплазии, если пациентке не проводилось такого исследования в течение последних трёх лет (скрининг рака шейки матки). Вульвоскопия и/или кольпоскопия с целью визуализации образований для уточнения границы поражения при проведении деструктивной терапии и/или определения места прицельной биопсии.

II этап: санация влагалища (местные комбинированные препараты, с дальнейшим применением эубиотиков для восстановления микробиоценоза); лечение антибиотиками при идентификации патогенного возбудителя (в соответствии с выявленным инфектом).

Одновременно в основной группе назначалась интерферонотерапия: 1-й курс интерферонотерапии: суппозитории ВИФЕРОН^® (рекомбинантный интерферон-альфа-2b с антиоксидантами) 3 000 000 МЕ 1 раз в сутки 10 дней в сочетании с гелем ВИФЕРОН^® 36 000 МЕ/г для наружного и местного применения на область вульвы и перианальную область на очаги поражения по 2 грамма 2 раза в сутки в течение 30 дней.

Далее проводился III этап: деструкция кондилом – радиоволновое удаление с использованием только петлевых электродов или в сочетании с деструкцией (вапоризацией мелких кондилом) с помощью электродов-игл с назначением 2-го курса интерферонотерапии: суппозитории ВИФЕРОН^® 3 000 000 МЕ 1 раз в сутки еще двумя курсами по 10 дней с интервалом 10 дней ректально, при этом гель ВИФЕРОН^® 36 000 МЕ/г для топического применения на область вульвы и перианальную область по 2 грамма 2 раза в сутки применялся непрерывно с 1 дня комплексного лечения, как указано выше, в течение 30 дней, до деструкции гель накладывался на область поражения, после отторжения струпа – на раневую поверхность.

Результаты исследования: учитывая огромное значение и влияние провоцирующих факторов риска в формировании аногенитальных бородавок и манифестации заболевания, они были оценены в первую очередь. По возрасту пациентки исследуемых групп были распределены равномерно (таблица 1). Также исследовательские группы были распределены равномерно по следующим факторам риска: большое количество половых партнеров (более 3 в течение последнего года); сопутствующие ИППП, особенно вызванные ВПГ 2 типа, ЦМВ, хламидиями, генитальными микоплазмами; заболевания шейки матки; длительное использование оральных и инъекционных контрацептивов; травмы во время родов, абортов; введения внутриматочных спиралей; наследственная предрасположенность к онкологическим заболеваниям (рак молочной железы, рак тела матки, рак яичников у матери в анамнезе); табакокурение; отсутствие диспансерного наблюдения и несоблюдение рекомендаций врача (таблица 1).

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) в большинстве случаев выявлялась в манифестной клинической форме. Жалобы на наличие образований в области наружных половых органов (косметическая проблема) отмечались одинаково часто в исследовательских группах. Клинические признаки проявлялись в виде разрастаний папиллом на коже больших половых губ, лобковой области, разрастаний на шейке матки в виде остроконечных кондилом. Кольпоскопически поражения выглядели бородавками в виде папул или пятен. ВПЧ 6 типа подтвержден в 55% наблюдений основной группы и в 55,8% группы сравнения, ВПЧ 11 типа – в 45% и 44,2% соответственно группам. Сочетание с высокоонкогенным типом ВПЧ (16, 18) выявлено у 15,8% основной группы и 14,2% группы сравнения.

ИППП и другие урогенитальные инфекции наблюдались одинаково часто в исследуемых группах (таблица 2). Среди них чаще отмечались герпесвирусная, цитомегаловирусная, уреаплазменная, хламидийная и микоплазменная инфекции. Цервицит (в цервикальном канале — лейкоцитов более 30 в поле зрения) подтвержден у 28,3% женщин основной группы и у 29,2% группы сравнения, также одинаково часто в исследуемых группах отмечались бактериальный (в отделяемом вагины лейкоцитов более 40 в поле зрения, соотношения палочкоядерных лейкоцитов к эпителию 2 > 1) и кандидозный вагинит, бактериальный вагиноз.

Обнаружение койлоцитов при цитологическом исследовании выявлено в 15,8% наблюдений основной группы и в 14,2% группы сравнения; обнаружение трансэпителиальной лимфоцитарной инфильтрации и базально-клеточной гиперплазии в биоптате, свидетельствующие о наличии ПВИ, встречались одинаково часто в основной группе и группе сравнения.

Эффективность лечения оценивали по следующим критериям: эпителизация через 11-14 дней, через 30 дней, полное заживление ран и полная эпителизация через 40-45 дней, отсутствие полной эпителизации на 45 день после операции, при этом рану считали длительно незаживающей, также оценивали рецидивы через 3 и 6 месяцев. Также после лечения проводили исследования на наличие типов ВПЧ.

При первом осмотре после выполнения хирургического воздействия через 11-14 дней было обнаружено, что эпителизация наступила у 24,2% женщин в основной группе и у 12,5% в группе сравнения (р=0,020); через 30 дней у 34,2% и у 20,8% соответственно исследуемым группам (р=0,021).

Полное заживление ран и полная эпителизация на 40-45 день после операций произошла у 99,2% основной группы и у 79,2% группы сравнения (р<0,001), в то время как у 0,8% и 20,8% женщин исследовательских групп отсутствовала полная эпителизация.

Рецидивы через 3 месяца наблюдались в 2,5% наблюдений основной группы и в 7,5% — группы сравнения (р=0,017), через 6 месяцев в 10,0% и 20,8% соответственно (р=0,021).

При лабораторной диагностике (метод ПЦР в реальном времени для определения ДНК) после окончания лечения через 6 месяцев ВПЧ 6 типа определялся лишь у 17,5% женщин основной группы и у 35,0% группы сравнения (р=0,003), ВПЧ 11 типа у 10,8% и 23,3% соответственно (р=0,011).

Обсуждение. Результаты исследования показали, что ускорение репаративных процессов и заживление послеоперационных ран происходит быстрее в группе, где применялся комплексный метод лечения: деструктивные методы в сочетании с интерфероном. Недостаточная эффективность и кратковременность положительного эффекта традиционных методов лечения хронических инфекционно-воспалительных заболеваний генитального тракта являются клинико-диагностическими маркерами нарушений функционирования иммунной системы [14].

Применение препарата, содержащего интерферон-альфа-2b с антиоксидантами, в комплексной терапии пациентов, имеющих папилломавирусную инфекцию, является обоснованным ввиду того, что система интерферонов (ИФН), а также иммунная система имеют главную особенность: способность практически мгновенно включать механизмы уничтожения чужеродных молекул, различных патогенов, в первую очередь, вирусов и бактерий. При этом большое значение имеет дифференцированная интерферонотерапия (терапия низкими, средними и высокими дозами), которая необходима при лечении заболеваний, различных по степени выраженности вирусного инфекционного синдрома и нарушений иммунной системы. Заместительная терапия препаратом ВИФЕРОН® показана лицам, имеющим первичные, генетически обусловленные, врожденные или приобретенные нарушения в системе ИФН. Как правило, эти лица страдают упорно-рецидивирующими вирусными инфекциями: герпетической инфекцией (ВПГ 1-го и 2-го типа), инфекциями, вызванными ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ 6-го типа, и папилломатозной инфекцией, в том числе вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска и т. д. [15].

В нашем исследовании применялись высокие дозы интерферона для достижения более быстрого эффекта, что способствовало большему числу пациенток, имеющих полное заживление ран и полную эпителизацию через 40-45 дней после операции, при этом рецидивы через 3 месяца после окончания лечения отмечались в 3 раза реже (р=0,017), через 6 месяцев – в 2,1 раза реже (р=0,021).

Предыдущими исследованиями доказана дисрегуляция основных механизмов противоинфекционной иммунной защиты: непропорциональность субпопуляций Т-клеток с преобладанием цитотоксических Т-лимфоцитов, неадекватный ответ гуморального иммунитета на хронический инфекционный процесс, дисбаланс цитокинов, обусловленный преимущественным повышением провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ИЛ-1β на фоне дефицита ИФН-γ и увеличением противовоспалительных цитокинов ИЛ-10, ИЛ-1RA, трансформация фенотипа субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов (НГ), связанная с дефектами фагоцитарной и бактерицидной активности. Для иммунокомпрометированных женщин с урогенитальными инфекциями авторами разработана интеграционная программа прегравидарной реабилитации иммунной системы, включающая традиционную терапию и комбинированную интерферонотерапию и иммунотерапию [14].

Хорошие результаты лечения были получены другими авторами при лечении ПВИ с применением рекомбинантного интерферона-альфа-2b с антиоксидантами у подростков [16]. Ряд работ посвящен лечению ПВИ, в том числе аногенитальных бородавок, у беременных с использованием интерферона-альфа-2b, что приводило к значительному уменьшению числа осложнений беременности и родов, улучшению перинатальных исходов [17-20]. В то же время у беременных рекомендованы более низкие дозы интерферона-альфа-2b.

Следовательно, в случаях наличия нарушений в системе ИФН пациенты нуждаются в проведении курсов восстановительной терапии, дающей возможность максимально элиминировать вирусные антигены, а далее необходимо осуществить подбор доз для проведения постоянной заместительной терапии препаратом ВИФЕРОН^®. Лицам с приобретенными поражениями в системе ИФН после проведения курса базисной терапии, как правило, показана иммунопрофилактика в критические для пациента периоды, например, при радиохирургическом лечении.

Вывод 1. Результаты исследования продемонстрировали, что ускорение репаративных процессов и послеоперационное заживление после удаления аногенитальных бородавок происходит быстрее в группе пациенток, где применялся комплексный метод лечения: деструктивные методы в сочетании с интерфероном-альфа-2b. При первом осмотре после выполнения хирургического воздействия через 11-14 дней выявлено: эпителизация наступила у 24,2% женщин, получивших сочетанное лечение, и у 12,5% пациенток с традиционным подходом хирургического удаления аногенитальных бородавок, через 30 дней – у 34,2% и у 20,8% соответственно исследуемым группам.

Вывод 2. Полное заживление ран и полная эпителизация на 40-45 день после операций произошла у 99,2% группы женщин с сочетанной терапией, включающей интерферон-альфа-2b, и у 79,2% пациенток с традиционным подходом лечения, в то же время полная эпителизация отсутствовала у 0,8% и 20,8% женщин исследовательских групп соответственно.

Вывод 3. Рецидивы через 3 месяца после окончания полного курса лечения наблюдались в 2,5% наблюдений основной группы и в 7,5% — группы сравнения, что в 3 раза реже; через 6 месяцев в 10,0% и 20,8% соответственно, что в 2,1 раза реже.

Вывод 4. При лабораторной диагностике с помощью метода ПЦР после окончания лечения через шесть месяцев ВПЧ 6 типа определялся лишь у 17,5% женщин основной группы и у 35,0% группы сравнения, что в 2 раза реже (р=0,003), ВПЧ 11 типа у 10,8% и 23,3% соответственно группам, что в 2,2 раза реже (р=0,011).

Заключение. Продемонстрирована положительная клиническая эффективность комплексного лечения женщин с папилломавирусной инфекцией низкого онкогенного риска, проявляющейся аногенитальными бородавками, с включением в комплекс иммунокорригирующей терапии – рекомбинантного интерферона-альфа-2b с антиоксидантами, превосходящая эффекты традиционного радиохирургического лечения без добавления иммунопрепарата: более быстрая и полная эпителизация, низкое число рецидивов и элиминация вируса.

Список литературы:

1. Wolf J, Kist LF, Pereira SB, Quessada MA, Petek H, Pille A, et al. Human papillomavirus infection: Epidemiology, biology, host interactions, cancer development, prevention, and therapeutics. Reviews in medical virology. 2024;34(3):e2537.
2. Leslie SW, Sajjad H, Kumar S. Genital Warts. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024.
3. Al Aboud AM, Nigam PK. Wart. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024.
4. Park IU, Introcaso C, Dunne EF. Human papillomavirus and genital Warts: a review of the evidence for the 2015 centers for disease control and prevention sexually transmitted diseases treatment guidelines. Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2015;61(8):S849-55.
5. Gilson R, Nugent D, Werner RN, Ballesteros J, Ross J. 2019 IUSTI-Europe guideline for the management of anogenital warts. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV. 2020;34(8):1644-53.
6. Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, Johnston CM, Muzny CA, Park I, et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines. MMWR. Recommendations and reports: Morbidity and mortality weekly report. Recommendations and reports. 2021;70(4):1–187.
7. Al Aboud AM, Nigam PK. Wart. 2023 Aug 14. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–. PMID: 28613701.
8. Nugent D, Apoola A, Coleman H, Gilmour C, Lawton MD, Nori A, et al. British association for sexual health and HIV national guideline for the management of anogenital warts in adults (2024). International journal of STD & AIDS. 2024;35(7):498-509.
9. Рахматулина МР, Семененко АВ. Сравнительный анализ методов диагностики и терапии клинических проявлений папилломавирусной инфекции. Вестник дерматологии и венерологии. 2015;91(1):46-53.
10. Гомберг МА, Соловьев АМ. Рекомендации пациентам с папилломавирусной инфекцией при отсутствии ее клинических проявлений. Медицинский совет. 2009;3:12-8.
11. Байрамова ГР, Баранов ИИ, Добровольская ДА, Пронина ВА, Андреев АО, Малиновская ВВ и др. Аногенитальные бородавки: современный взгляд на проблему. Доктор.Ру. 2021;20(8):28-35
12. Зароченцева НВ, Белая ЮМ, Самсыгина ГА, Щербакова МЮ, Выжлова ЕН, Малиновская ВВ. Папилломавирусная инфекция и ВПЧ-ассоциированные заболевания. Лечащий врач. 2017;4:56.
13. Trizna Z, Evans T, Bruce S, Hatch K, Tyring SK. A randomized phase II study comparing four different interferon therapies in patients with recalcitrant condylomata acuminata. Sexually transmitted diseases. 1998;25(7):315-5.
14. Нестерова ИВ, Ковалева СВ, Чудилова ГА, Ломтатидзе ЛВ, Пиктурно СН, Крутова ВА, и др. Позитивная эффективность интеграционной программы прегравидарной реабилитации иммунной системы женщин с инфекционно-воспалительными заболеваниями генитального тракта. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(12):20-7.
15. Нестерова ИВ. Препараты интерферона альфа в клинической практике: когда и как. Лечащий врач. 2017;9:66.
16. Зароченцева НВ, Белая ЮМ. Особенности течения папилломавирусной инфекции у девочек-подростков и тактика их ведения. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2018;17(5):21-28.
17. Зароченцева НВ, Серова ОФ, Торшина ЗВ, Меньшикова НС, Кещьян ЛВ, Малиновская ВВ. Особенности местного иммунитета у беременных с папилломавирусной инфекцией. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012;12(4):8-12.
18. Климова РР, Малиновская ВВ, Паршина ОВ, Гусева ТС, Новикова СВ, Торшина ЗВ, и др. Влияние вирусных инфекций на цитокиновый профиль у беременных с отягощенным акушерским анамнезом и иммунокорригирующая терапия интерфероном альфа2b человека. Вопросы вирусологии. 2013; 58(1):8-23.
19. Кравченко ЕН, Куклина ЛВ. Папилломавирусная инфекция и бактериальный вагиноз: иммуномодулирующая терапия у беременных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2018;17(6):33-8.
20. Милованов АП, Малиновская ВВ, Выжлова ЕН, Зароченцева НВ, Кещьян ЛВ, Фокина ТВ, и др. Противовоспалительный эффект препарата ВИФЕРОН® при хронической папилломавирусной инфекции беременных женщин по данным морфометрии плацент. Клиническая и экспериментальная морфология. 2017;2(22):28-33.