Эффективность нового режима дозирования препарата Виферон® в терапии гриппа и других ОРВИ у детей разного возраста с нарушениями в состоянии здоровья

Е.Б. Павлова, В.Н. Тимченко, М.Д. Субботина, Н.В. Павлова, Т.М. Чернова, А.Н. Назарова, А.В. Фёдорова, Е.Н. Выжлова, А.Н. Шувалов, В.В. Малиновская
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Российская Федерация;
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи, Москва, Российская Федерация

Цель. Изучение эффективности и безопасности нового режима дозирования препарата Виферон®, суппозитории ректальные, в терапии гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей от 1 мес. до 18 лет, имеющих отклонения в состоянии здоровья (относящихся к II–IV группам здоровья).

Пациенты и методы. Проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 260 детей в возрасте от 1 мес. до 18 лет II–IV групп здоровья, больных гриппом и другими ОРВИ, которые были рандомизированы в 2 группы: 129 человек 1-й группы получали Виферон®, суппозитории ректальные, 131 человек 2-й группы – плацебо по одной из трех схем терапии в соответствии с возрастом. Все пациенты получали стандартную терапию: жаропонижающие препараты, антиконгестанты, муколитики, при необходимости антигистаминные и антибактериальные препараты. Клинико-лабораторное наблюдение проводилось в течение 10 дней терапии и далее через 1, 3 и 6 мес. после начала лечения. Статистическая обработка проводилась с помощью статистического программного обеспечения Statistica 13.0, нулевые гипотезы отвергали при р < 0,05.

Результаты. Включение препарата Виферон®, суппозитории ректальные, в комплексную терапию гриппа и других ОРВИ у детей II–IV групп здоровья по сравнению с плацебо достоверно сокращает на 2,82 дня срок наступления улучшения состояния (р = 0,0001, тест Тьюки), на 2,85 дня – выздоровление (р = 0,0001, тест Тьюки), способствует уменьшению в 3,5 раза доли пациентов с осложнениями (р < 0,001), а также позволяет значимо снизить количество эпизодов гриппа и других ОРВИ в период последующего наблюдения через 1, 3 и 6 мес. после терапии.

Заключение. Комплексная терапия гриппа и других ОРВИ у детей, имеющих функциональные и морфофункциональные отклонения в состоянии здоровья (II–IV группы здоровья), с использованием препарата Виферон®, суппозитории ректальные, по модифицированной схеме с применением более высоких доз и с большей длительностью терапии позволяет сократить срок наступления улучшения и общего выздоровления пациентов, снизить количество осложнений гриппа и других ОРВИ, сократить количество повторных эпизодов заболевания в период последующего наблюдения через 1, 3 и 6 мес. после проведенного лечения.

Ключевые слова: Виферон®, дети, иммунитет, интерферон, грипп, острые респираторные вирусные инфекции

Для цитирования: Павлова Е.Б., Тимченко В.Н., Субботина М.Д., Павлова Н.В., Чернова Т.М., Назарова А.Н., Федорова А.В., Выжлова Е.Н., Шувалов А.Н., Малиновская В.В. Эффективность нового режима дозирования препарата Виферон® в терапии гриппа и других ОРВИ у детей разного возраста с нарушениями в состоянии здоровья. Вопросы практической педиатрии. 2023; 18(4): 51–60. DOI: 10.20953/1817-7646-2023-4-51–60

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются актуальной проблемой здравоохранения из-за высокого уровня заболеваемости, значительно превосходящего уровень других инфекционных заболеваний, а также опасности развития тяжелых форм, осложнений и возможности неблагоприятных исходов [1]. Повышенному риску негладкого течения респираторных инфекций подвержены дети с отклонениями в состоянии здоровья. Согласно официальной статистике и результатам исследований, на протяжении последних десятилетий наблюдаются стойкие тенденции ухудшения состояния здоровья детей и подростков. Имеются данные, что у 90–95% детей дошкольного возраста отмечаются функциональные отклонения и хронические заболевания и лишь 7–10% дошкольников являются абсолютно здоровыми (I группа здоровья), в дальнейшем у школьников с возрастом данный показатель еще снижается [2–6]. Клинико-иммунологические исследования показали,что состояние иммунной системы детей, в частности интерфероногенез, в настоящее время также значительно ухудшилось по сравнению с 1980–1990-ми гг. [7]. В случае заболевания гриппом или другой ОРВИ имеющиеся нарушения в функционировании системы интерферона (ИФН) у детей с отклонениями в состоянии здоровья усугубляются: снижаются способность к продукции иммунокомпетентными клетками ИФН-α, -γ, а также функциональная активность натуральных киллеров [8–11]. Клинически респираторная инфекция у детей II и выше групп здоровья характеризуется склонностью к затяжному течению, частыми осложнениями, присоединением вторичных инфекций, высокой вероятностью повторных эпизодов ОРВИ [6, 12, 13]. Приведенные данные свидетельствуют о том, что необходим дифференцированный подход к лечению респираторных инфекций у детей, принадлежащих к разным группам здоровья.

В терапии респираторных вирусных инфекций в качестве этиотропного средства обоснованно широко используется препарат Виферон®, имеющий в составе комплекс ИФН-α2b человеческого рекомбинантного и высокоактивных антиоксидантов: α-токоферола ацетата (витамин Е), витамина С (аскорбиновая кислота и ее соль аскорбат натрия). Высокая эффективность и безопасность разных схем использования препарата Виферон® доказана в ряде клинических исследований [9, 11, 14–17]. В то же время существует необходимость подбора оптимального режима дозирования препарата детям разного возраста с нарушениями в состоянии здоровья в силу особенностей антропометрических показателей и системы интерфероногенеза.

Целью исследования явилось изучение эффективности и безопасности нового режима дозирования препарата Виферон®, суппозитории ректальные, в терапии гриппа и других ОРВИ у детей от 1 мес. до 18 лет, имеющих отклонения в состоянии здоровья (II–IV группы здоровья).

Пациенты и методы

Анализируемые данные получены в рамках рандомизированного двойного слепого многоцентрового плацебо-контролируемого исследования клинической эффективности и безопасности препарата Виферон®, суппозитории ректальные, в терапии гриппа и других ОРВИ у детей, имеющих функциональные и морфофункциональные отклонения в состоянии здоровья (II–IV группы здоровья) [18]. Исследование проводилось в 2013–2022 гг. в 13 исследовательских центрах в соответствии с законодательными нормативными требованиями и принципами, изложенными в Хельсинкской Декларации о надлежащей клинической практике [19, 20].

Критериями включения в исследование явились: возраст детей от 1 мес. до 18 лет; наличие функциональных и морфофункциональных отклонений в состоянии здоровья (II–IV группа здоровья); диагноз «грипп» или «ОРВИ» средней степени тяжести, установленный на основании клинических данных; госпитализация в стационар не позднее 72 ч с момента заболевания; отсутствие указаний на применение иммуномодулирующих препаратов в течение последних 2 нед. до начала исследования; информированное согласие на участие в исследовании, подписанное пациентом / законным представителем. В исследование включены 284 ребенка в возрасте от 1 мес. до 18 лет, которые были рандомизированы в 2 одинаковые по численности группы: с момента включения пациенты группы 1 получали препарат исследования Виферон®, суппозитории ректальные, и стандартную терапию (жаропонижающие препараты, антиконгестанты, при необходимости муколитики, бронхолитики, антигистаминные и антибактериальные лекарственные средства), группы 2 – плацебо и стандартную терапию. 24 человека выбыли на разных этапах наблюдения, в основном по причине желания выйти из исследования.

Всего полностью завершили процедуры исследования 260 детей, из них 129 в группе 1 (Виферон®) и 131 в группе 2 (плацебо). В каждой из 2 групп дети разделены на три возрастные подгруппы: от 1 мес. до 3 лет включительно (1-я подгруппа, n = 104), от 3 до 7 лет включительно (2-я подгруппа, n = 75), от 7 до 18 лет (3-я подгруппа, n = 81).

Исследуемый препарат Виферон®, суппозитории ректальные (ИФН-α2b) 150 000 МЕ, 500 000 МЕ, 1 000 000 МЕ, или плацебо применяли по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч в течение 10 дней. В зависимости от возрастной подгруппы использовали 3 схемы дозирования препарата:

• для детей в возрасте 1–3 лет: 500 000 МЕ 2 раза в день в течение 5 дней, далее 150 000 МЕ 2 раза в день в течение 5 дней;
• для детей в возрасте 3–7 лет: 500 000 МЕ 2 раза в день в течение 5 дней, далее 500 000 МЕ 1 раз в день утром и 150 000 МЕ 1 раз в день вечером в течение 5 дней;
• для детей в возрасте 7–18 лет: 1 000 000 МЕ 1 раз в день утром и 500 000 МЕ 1 раз в день вечером в течение 5 дней, далее 500 000 МЕ 2 раза в день в течение 5 дней.

Продолжительность ежедневного клинического наблюдения за пациентами составила 11 дней. В специально разработанных регистрационных картах фиксировали все симптомы заболевания, выраженность которых оценивали в баллах с помощью мультипараметрической таблицы (табл. 1). Регистрировали также данные лабораторных исследований, сведения о переносимости препаратов и наличии нежелательных явлений (НЯ). Время последующего наблюдения составило 6 мес.: через 1, 3 и 6 мес. от начала лечения учитывали новые эпизоды заболеваний, осложнения.

Для идентификации вирусов гриппа и других ОРВИ использовали соскоб со слизистой носоглотки с последующим определением ДНК/РНК возбудителя инфекции методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Лабораторное обследование включало также клинический анализ крови, общий анализ мочи в 1-й и 11-й дни наблюдения. Исследования проводились в лабораториях исследовательских центров и в лаборатории ООО «Научно-методический центр клинической лабораторной диагностики Ситилаб».

В качестве основного критерия оценки эффективности использовался срок наступления улучшения, который оценивался на основании положительной динамики основных клинических симптомов заболевания на фоне проводимой терапии. В качестве дополнительных критериев оценивали долю пациентов с осложнениями гриппа и других ОРВИ, связанными с присоединением вторичных инфекций и оценку влияния проводимой терапии на частоту повторных эпизодов гриппа или другой ОРВИ в период последующего наблюдения через 1, 3 и 6 месяцев после проведенного лечения.

Статистическая обработка и оформление результатов анализа проводились с помощью статистического программного обеспечения Statistica 13.0 (StatSoft, США), R (версия 4.0.3) программ MS Word 10 и MS Excel 10. Тип распределения переменных проверяли графическим способом и с помощью критерия Шапиро–Уилка. Для непрерывных переменных вычисляли медиану (Me), нижний (Q1) и верхний (Q3) квартили, выборочное среднее (M), стандартное отклонение (SD), размах (минимум–максимум). Статистически значимыми считались различия при p < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Всего исследование завершили 260 пациентов (161 мальчик и 99 девочек), возраст самого младшего ребенка составил 2 мес. (0,17 лет), старшего – 17 лет 2 мес. (17,17 лет).

На фоне стандартной терапии 129 человек (83 мальчика и 46 девочек) 1-й группы в качестве этиотропного средства получали Виферон®, 131 человек (78 мальчиков и 53 девочки) 2-й группы – плацебо. 1-ю возрастную подгруппу составили 104 пациента (56 принимали Виферон®, 48 – плацебо), 2-ю подгруппу – 75 детей (39 принимали Виферон®, 36 – плацебо), 3-ю подгруппу – 81 пациент (34 получали Виферон®, 47 – плацебо). Дети в группах терапии были сопоставимы по полу, возрасту, весу и росту (табл. 2).

Методом ПЦР ДНК/РНК возбудителей респираторных инфекций в отделяемом из носоглотки удалось верифицировать у 113 (43,5%) из 260 пациентов, в большинстве случаев выявлены моноинфекции, однако у 11 (9,7%) детей одновременно диагностировано наличие 2, 3 и даже 4 вирусов. Наиболее часто среди возбудителей ОРВИ идентифицировали риновирус, бокавирус и респираторно-синцитиальный вирус (38, 27 и 20 случаев соответственно), реже – аденовирусы групп В, С, Е (14 случаев), метапневмовирус (13 случаев), вирусы гриппа А (12 случаев) и В (6 случаев), вирусы парагриппа 1–4-го типов (20 случаев).

В соответствии с критериями включения в исследование были рандомизированы дети, имеющие отклонения в состоянии здоровья, часто и длительно болеющие, поэтому сопутствующие заболевания отмечены у всех пациентов. Всего у 260 детей зафиксировано 312 случаев сопутствующих заболеваний: 152 в 1-й группе и 160 – во 2-й. Более половины детей относились к категории часто и длительно болеющих – 165 (63,5%) из 260, из них в группе 1 (Виферон®) – 83 (64,3%), в группе 2 (плацебо) – 82 (62,6%). Аллергоанамнез отягощен у 33 (25,6%) пациентов группы 1 (Виферон®) и 28 (21,4%) группы 2 (плацебо), чаще отмечали аллергические реакции на пищевые продукты, реже – на бытовые аллергены, лекарственные препараты. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (дисбактериоз кишечника, дискинезия желчевыводящих путей) имели 29 человек в группе 1 и 42 – в группе 2, различные отклонения в развитии центральной нервной системы – 26 и 20, малые аномалии развития сердца – 21 и 19 соответственно. Реже отмечены гипертрофия носоглоточной миндалины, бронхиальная астма, нарушения осанки, плоскостопие и др. (табл. 3). Большинство из сопутствующих заболеваний находились вне стадии обострения и отдельной терапии не требовали.

На момент включения в исследование все дети имели симптомы респираторной инфекции: ринорею, гиперемию ротоглотки и нёбных миндалин, кашель, симптомы интоксикации. Температура тела была повышена у большинства пациентов, лишь у 26 человек гипертермия отсутствовала.

Редко имели место дыхательная недостаточность, бронхообструктивный синдром, развитие острого стенозирующего ларинготрахеита. Выраженность симптомов острой респираторной инфекции оценивали с помощью мультипараметрической таблицы: средний балл в группе 1 составил 10,76 ± 2,9, в группе 2 – 10,73 ± 2,63, пациенты в группах терапии с учетом возрастных подгрупп сопоставимы по проявлениям острой респираторной инфекции, значимых отличий не выявлено (табл. 4). Осложнения гриппа или других ОРВИ (бронхообструктивный синдром и стенозирующий ларинготрахеобронхит) в момент включения пациентов в исследование диагностированы у 45 (34,9%) детей группы 1 и 42 (32,1%) – группы 2 (р = 0,860), других осложнений, в т.ч. тяжелых, не отмечено. Частота гриппа или другой ОРВИ с осложнением в двух группах на момент начала исследования сопоставима.

Таким образом, популяции пациентов в сравниваемых группах были статистически однородны по основным демографическим и антропометрическим показателям, а также клиническим проявлениям респираторной инфекции на момент начала терапии.

Эффективность терапии больных гриппом и другими ОРВИ оценивали на основании положительной динамики клинических симптомов заболевания. Первичным критерием эффективности являлся срок наступления улучшения общего состояния больного. За улучшение принимали устойчивое снижение суммарного балла оценки состояния больного, полученного с помощью мультипараметрической таблицы, до минимального значения (0–1 балл) при отсутствии повторных увеличений суммарного балла в период наблюдения. Срок наступления улучшения в группе 1 (Виферон®) составил 5,03 ± 0,89 дня и был достоверно короче, чем в группе плацебо – 7,85 ± 1,83 дня (р = 0,000). Сравнительная оценка данного показателя в возрастных подгруппах также свидетельствует о преимуществе терапии с препаратом Виферон® над плацебо: улучшение у детей в возрасте 1 мес. – 3 лет регистрировали на 5,05 ± 0,89 день по сравнению с 8,48 ± 1,77 днем (р = 0,000), в возрасте 3–7 лет – на 5,1 ± 0,96 день по сравнению с 8,08 ± 1,8 днем (р = 0,000), 7–18 лет – на 4,91 ± 0,78 день по сравнению с 7,02 ± 1,58 днем (р = 0,000). Оценка разницы в сроках наступления улучшения состояния детей в группах терапии с помощью дисперсионного анализа подтвердила преимущество препарата Виферон® над плацебо: улучшение в группе 1 (Виферон®) наступало достоверно на 2,82 дня быстрее, чем у больных в группе плацебо (р = 0,0001, тест Тьюки) (табл. 5).

Результаты дисперсионного анализа показателя в двух группах приведены на рис. 1. разница в сроках наступления улучшения, свидетельствующая о превосходстве исследуемого препарата над плацебо, оказалась наибольшей в возрастной подгруппе 1 (1 мес. – 3 года) – 3,43 дня (р = 0,0001, тест Тьюки), у детей 3–7 лет данный показатель составил 2,98 дня (р = 0,0001, тест Тьюки), 7–18 лет – 2,11 дня (р = 0,0001, тест Тьюки).

Рис. 1. Сроки наступления улучшения состояния пациентов в зависимости от проводимой терапии.
Fig 1. The timing of improvement in the condition of patients, depending on the therapy.

Рис. 2. Сроки наступления выздоровления пациентов в зависимости от проводимой терапии.
Fig. 2. The timing of the onset of recovery of patients, depending on the therapy.

Оценка срока выздоровления, определяемого как время наступления полного отсутствия симптомов респираторной инфекции, показала, что в группе 1 (Виферон®) данный показатель был значимо короче и составил 5,74 ± 0,73 дня, в группе 2 (плацебо) – 8,59 ± 1,83 дня (р = 0,000). Сравнительный анализ срока выздоровления в возрастных подгруппах выявил аналогичные результаты. У пациентов 1 мес. – 3 лет, получавших стандартную терапию и Виферон®, длительность заболевания составила 5,73 ± 0,69 дня, при использовании плацебо – 9,21 ± 1,68 дня (р = 0,000); 2-й возрастной подгруппы (3–7 лет) – 5,67 ± 0,94 дня и 8,81 ± 1,73 дня соответственно (р = 0,000), 3-й возрастной подгруппы (7–18 лет) – 5,82 ± 0,45 дня и 7,79 ± 1,75 дня соответственно, р = 0,000 (табл. 6). Дисперсионный анализ подтвердил превосходство комплексной терапии с использованием препарата Виферон® над плацебо: выздоровление детей в группе 1 наступало на 2,85 дня раньше по сравнению с группой 2 (плацебо) (р = 0,0001, тест Тьюки), в возрастных подгруппах получены аналогичные результаты.

Данные о сроках выздоровления пациентов в зависимости от проводимой терапии приведены на рис. 2.

Таким образом, использование препарата Виферон®, суппозитории ректальные, по модифицированной схеме в комплексной терапии гриппа и других ОРВИ у детей с отклонениями в состоянии здоровья достоверно сокращает срок наступления улучшения состояния и полного выздоровления по сравнению с плацебо.

Анализ частоты осложнений гриппа и других ОРВИ в анализируемых группах показал, что, кроме выявленных при поступлении в стационар, отмечено развитие осложнений в процессе лечения. Всего диагностировано 59 (22,7%) случаев осложнений, в т.ч. стенозирующий ларинготрахеит у 35 человек, синусит – 21 человек, катаральный отит – 3 человека.

При этом частота развития осложнений в группе 1 (Виферон®) была значимо меньше и составила 10,0% (13 из 129 детей) по сравнению с 35,1% (46 из 131) в группе 2 (плацебо), р < 0,001 (табл. 7). Следует отметить, что у 4 пациентов группы 1 и 14 – группы 2 (плацебо) отмечены эпизоды осложнений при поступлении и на поздних сроках терапии. В возрастных подгруппах получены аналогичные данные, однако из-за малого количества событий в группах с малой численностью различия не были статистически значимы. Так, у детей в возрасте от 1 мес. до 3 лет в группе 1 (Виферон®) осложнения гриппа и других ОРВИ возникли в 10,7% случаев, что достоверно ниже, чем в группе 2 (плацебо), где данный показатель составил 41,7%, р = 0,012.

Доля пациентов 3–7 лет с осложнениями респираторной инфекции в группе 1 (Виферон®) составила 5,1%, в группе плацебо – 25,0%, р = 0,938. Частота осложнений в возрастной подгруппе 7–18 лет среди получающих терапию с Вифероном оказалась значимо ниже по сравнению с плацебо: 14,7% против 36,1%, р < 0,001 (табл. 7).

Анализ суммарной частоты осложнений гриппа и других ОРВИ, зафиксированных при поступлении и возникших в процессе лечения, свидетельствует о том, что общая частота осложнений у пациентов группы 1 (Виферон®) была значимо меньше и составила 45% (58 из 129), в то время как в группе 2 (плацебо) – 67,2% (88 из 131), р < 0,001.

Случаев развития тяжелых осложнений гриппа и других ОРВИ, таких как нейротоксикоз, острая дыхательная недостаточность, инфекционно-аллергический миокардит, не наблюдали.

Кроме оценки частоты осложнений гриппа или других ОРВИ в двух группах в процессе лечения проведен анализ риска развития осложнения в зависимости от проводимой терапии с помощью модели логистической регрессии.

Для пациента в группе 1 (Виферон®) ожидание шанса развития нового осложнения было ниже и составило 0,246 (95% ДИ: 0,124; 0,486), р = 0,0001, в группе 2 (плацебо) такой риск был выше – 4,01 (95% ДИ: 2,06; 8,04), р = 0,0001.

Следовательно, комплексная терапия детей с отклонениями в состоянии здоровья, больных гриппом и другими ОРВИ, с включением препарата Виферон®, суппозитории ректальные, способствовала уменьшению доли пациентов с осложнениями, а также значимо снижала риск развития осложнений, в т.ч. бактериальной природы, по сравнению с плацебо.

Исследуемый препарат Виферон® обладает не только противовирусной, но и иммуномодулирующей активностью, поэтому важным показателем оценки эффективности проводимой терапии гриппа и других ОРВИ у детей является предупреждение повторных эпизодов заболевания. Через 1, 3 и 6 мес. от начала терапии оценивали частоту последующих эпизодов респираторной инфекции и необходимость в госпитализации пациентов.

Частота повторных эпизодов гриппа и других ОРВИ у детей, получивших терапию с включением Виферона, была достоверно ниже, чем в группе плацебо. Наибольший эффект наблюдали через 1 мес. после лечения: в группе пациентов, получавших стандартную терапию и препарат Виферон®, количество повторных эпизодов ОРВИ было в 4,2 раза меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, р = 0,001. В дальнейшем, через 3 и 6 мес. после проведенной терапии, у детей группы 1 (Виферон®) эпизоды респираторных инфекций отмечали в 2,3 и 1,9 раза реже чем в группе плацебо, р = 0,014 и р = 0,031 соответственно (табл. 8). В большинстве случаев терапия повторных эпизодов заболеваний проводилась амбулаторно, госпитализация потребовалась лишь одному пациенту 1-й возрастной подгруппы (плацебо). Представленные данные позволяют сделать вывод о том, что комплексная терапия детей с отклонениями в состоянии здоровья с включением препарата Виферон®, суппозитории ректальные, достоверно способствовала сокращению количества повторных эпизодов респираторных инфекций в период наблюдения через 1, 3 и 6 мес. после лечения.

Оценку безопасности исследуемого препарата или плацебо проводили путем регистрации НЯ. На основании данных клинического осмотра и сбора жалоб со стороны пациентов и их родителей зафиксировано 48 (18,5%) НЯ в обеих группах лечения: диарея, рвота, боль в животе и тошнота.

Серьезных нежелательных явлений в ходе исследования зарегистрировано не было. Частота развития НЯ в группах терапии сопоставима (табл. 9).

Все зарегистрированные НЯ имели легкую степень выраженности, зависимости и связи степени выраженности от проводимой терапии не установлено. Все нежелательные явления, по мнению исследователей, вероятно, не были связаны с приемом исследуемого препарата Виферон®, суппозитории ректальные. В отдельных случаях потребовалась медикаментозная коррекция, однако изменения в общий план лечения пациентов не вносились, отмены исследуемого препарата Виферон® или плацебо не было. С учетом этого переносимость исследуемого препарата Виферон®, суппозитории ректальные, пациентами можно оценить как хорошую. Кроме того, можно отметить хорошую совместимость препарата Виферон® с другими лекарственными средствами, используемыми для терапии респираторных инфекций у детей (жаропонижающие препараты, антиконгестанты, муколитики, бронхолитики, антигистаминные и антибактериальные препараты).

Оценка параметров общего анализа крови у большинства пациентов выявила изменения, связанные, по мнению исследователей, с течением вирусной инфекции. После проведенного лечения показатели общего анализа крови у большинства детей имели отклонения в виде увеличения количества лимфоцитов и снижения числа нейтрофилов, остальные показатели были в норме или изменены незначительно.

Однако зависимости между выявленными изменениями и проведенным лечением не установлено. Значимых различий в гематологических показателях в зависимости от вида терапии не установлено. При оценке данных общего анализа мочи у пациентов после проведенной терапии не выявлено статистически значимых отличий в группах Виферон® и Плацебо. Следовательно, применение препарата Виферон®, суппозитории ректальные, у детей, относящихся к II–IV группам здоровья, для терапии гриппа и других ОРВИ не оказывало негативного влияния на показатели общего анализа крови и общего анализа мочи.

Заключение

Комплексная терапия гриппа и других ОРВИ у детей, имеющих функциональные и морфофункциональные отклонения в состоянии здоровья (II–IV группы здоровья) с использованием препарата Виферон®, суппозитории ректальные, по модифицированной схеме с применением более высоких доз и с большей длительностью терапии позволяет сократить срок наступления улучшения и общего выздоровления пациентов, снизить количество осложнений гриппа и других ОРВИ, сократить количество повторных эпизодов заболевания в период последующего наблюдения через 1, 3 и 6 мес. после проведенного лечения. Показана хорошая переносимость 10-дневного курса терапии с использованием препарата Виферон®, суппозитории ректальные, назначаемого в различных дозировках в зависимости от возраста пациента. Кроме того, следует отметить хорошую совместимость препарата Виферон®, суппозитории ректальные, с другими лекарственными препаратами, стандартно используемыми для терапии гриппа и других ОРВИ у детей (жаропонижающие препараты, муколитики, бронхолитики, антиконгестанты, антигистаминные и антибактериальные препараты).

Литература

1. Тимченко ВН. Инфекционные болезни у детей: учебник для педиатрических факультетов медицинских вузов. 5-е изд., испр. и доп. СПб.: СпецЛит, 2023.
2. Намазова-Баранова ЛС, Кучма ВР, Ильин АГ, Сухарева ЛМ, Рапопорт ИК. Заболеваемость детей в возрасте от 5 до 15 лет в Российской Федерации. Медицинский совет. 2014;1:6-10.
3. Антонова АА, Яманова ГА, Боговденова ВФ, Умарова ДН. Основные тенденции заболеваемости среди детского населения. Международный научно-исследовательский журнал. 2021;1(103):6-9. DOI: 10.23670/IRJ.2021. 103.1.054
4. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2021 году». М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2022.
5. Доскин ВА. Амбулаторно-поликлиническая педиатрия: Учебное пособие. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008.
6. Нестерова ИВ. Стратегия и тактика интерфероно- и иммунотерапии в лечении часто и длительно болеющих иммунокомпрометированных детей. Учебно-методическое пособие для аллергологов, иммунологов, педиатров, врачей общей практики, инфекционистов. М., 2012.
7. Каряева СК, Брин ВБ, Калоева ЗД, Дзилихова КМ, Дзгоева МГ. Клинико-иммунологическая характеристика часто болеющих детей раннего возраста. Кубанский научный медицинский вестник. 2009;6:114-117.
8. Захарова ИН, Торжхоева ЛБ, Заплатников АЛ, Коровина НА, Малиновская ВВ, Чеботарева ТА, и др. Особенности системы интерферона при острых респираторных инфекциях и клинико-иммунологическая эффективность модифицированной интерферонотерапии у детей раннего возраста. Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. 2011;1:70-73.
9. Захарова ИН, Малиновская ВВ, Торшхоева ЛБ, Короид НВ, Мозжухина МВ, Лагадзе ИБ. Применение рекомбинантного альфа-2b-интерферона при острых респираторных инфекциях у детей раннего возраста. Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. 2014;3:6-14.
10. Кушнарева МВ, Виноградова ТВ, Кешишян ЕС, Парфенов ВВ, Кольцов ВД, Брагина Г, и др. Особенности иммунного статуса и системы интерферонов у детей раннего возраста. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016;3:12-21.
11. Чеботарева ТА. Интерфероновый статус и эффективность Виферона при гриппе и других ОРВИ у детей. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000.
12. Учайкин ВФ, Малышев НА, Малиновская ВВ. Обоснование, опыт лечения и профилактика острых респираторных инфекций препаратами рекомбинантного интерферона. Методические рекомендации №24. М., 2012.
13. Торшхоева ЛБ. Коррекция нарушений иммунитета при острой респираторной инфекции у детей раннего возраста. Атореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2010.
14. Чеботарева ТА, Заплатников АЛ, Захарова ИН, Выжлова ЕН. Современные возможности интерферонотерапии при гриппе и острых респираторных инфекциях у детей. Детские инфекции. 2013;12(2):35-38. DOI: 10.22627/2072-8107-2013-12-2-17-32
15. Нестерова ИВ, Ковалева СВ, Клещенко ЕИ, Шинкарева ОН, Чудилова ГА, Ломтатидзе ЛВ, и др. Оптимизация тактики интерфероно- и иммунотерапии в реабилитации иммунокомпрометированных детей с повторными респираторными и герпетическими вирусными инфекциями. Педиатрия им. Г.Н.Сперанского. 2014;3:62-68.
16. Образцова ЕВ, Головачева ЕГ, Осидак ЛВ, Афанасьева ОИ, Семененко ТА, Выжлова ЕН, и др. Рациональная терапия острых респираторных инфекций у детей раннего возраста препаратом рекомбинантного интерферона альфа-2b. Инфекционные болезни. 2020;18(3):73-80. DOI: 10.20953/1729-9225-2020-3-73-80
17. Руженцова ТА, Мешкова НА, Хавкина ДА. Влияние терапии комбинированным препаратом интерферона альфа-2b с витаминами Е и С на течение ОРВИ и гриппа в детском возрасте: результаты мета-анализа. Инфекционные болезни. 2020;18(2):68-78. DOI: 10.20953/1729-9225-2020-2-68-78
18. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 30.12.2003 №621 «О комплексной оценке состояния здоровья детей» вместе с «Инструкцией по комплексной оценке состояния здоровья детей».
19. Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52379–2005 «Надлежащая клиническая практика». URL: https://cmrvsm.ru/wp-content/uploads/2022/06/GOST-R-52379-2005.-Natsionalnyj-standart-Rossijskoj-Federatsi.pdf
20. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 01.04.2016 №200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики».